Als Nicholas Rossi wegen Vergewaltigung angeklagt wird, behauptet er, Krebs im Endstadium zu haben und täuscht seinen Tod vor. Nachdem eine 13-Jährige spurlos verschwindet, bleibt unklar, ob sie weggelaufen ist oder vom Stiefvater ermordet wurde - bis 22 Jahre später eine mysteriöse Frau auftaucht. Als der suchtkranke TV-Star Bam Margera völlig abstürzt, probiert eine Unternehmerin ihren selbst entwickelten Therapieansatz - mit verheerenden Folgen - an ihm aus: "The Curious Case of..." greift besonders bizarre und haarsträubende Kriminalfälle auf, die die Öffentlichkeit wie auch die Polizei lange in Atem gehalten haben und oft die Grenzen der Vorstellungskraft sprengen.