Auch wenn bei Gewaltverbrechen die überwiegende Zahl der Schuldigen von Männern gestellt wird, sind auch die Täterinnen nicht zu vernachlässigen. "Sisters in Crime" befasst sich daher mit erschreckenden Verbrechen, die von Mörderinnen begangen wurden: Nach dem Tod eines Mannes, der bei einem Wohnungsbrand durch eine Rauchgasvergiftung ums Leben gekommen ist, wird gegen die Ehefrau ermittelt. Die Verdächtige könnte gleich mehrere Mordmotive gehabt haben.